12月19日,發(fā)表在Nature Chemical Biology上題為“Inhibitors of Mycobacterium tuberculosis DosRST signaling and persistence”的研究中,密歇根州立大學(xué)(Michigan State University,MSU)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),挽救了數(shù)百萬人生命的抗瘧藥物青蒿素可能能夠幫助治療肺結(jié)核,減緩耐藥性的發(fā)展。該研究的通訊作者是MSU的微生物學(xué)家Robert Abramovitch。
Robert Abramovitch
具體來說,研究發(fā)現(xiàn),青蒿素阻斷了結(jié)核分枝桿菌變成休眠狀態(tài)的能力。這個(gè)狀態(tài)通常會(huì)使得所用的抗生素?zé)o效。Abramovitch說:“當(dāng)結(jié)核分枝桿菌處于休眠狀態(tài)時(shí),它們會(huì)對抗生素變得高度耐受。阻斷休眠會(huì)使得肺結(jié)核細(xì)菌對藥物更加敏感,從而有望縮短治療時(shí)間。”
據(jù)研究人員介紹,結(jié)核分枝桿菌在體內(nèi)生長需要氧氣的存在。機(jī)體的免疫系統(tǒng)會(huì)通過使細(xì)菌“缺氧”控制感染。這一研究中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),青蒿素靶向了一個(gè)叫血紅素的分子。它是結(jié)核分枝桿菌的氧傳感器。通過破壞這一傳感器(基本上是關(guān)閉它),青蒿素阻止了細(xì)菌感知自己獲得多少氧氣的能力。
Abramovitch解釋道:“當(dāng)結(jié)核分枝桿菌缺氧時(shí),它們會(huì)進(jìn)入休眠狀態(tài),保護(hù)自己免受低氧環(huán)境的壓力。但如果結(jié)核分枝桿菌不能感知低氧環(huán)境,它將不能進(jìn)入休眠狀態(tài),然后死亡。”
在篩選了540,000種不同的化合物后,研究小組還找到了5種其它的靶向結(jié)核分枝桿菌氧傳感器的化學(xué)抑制劑。這些化合物也有望用于結(jié)核病治療。
Abramovitch說:“全球有二十億人感染結(jié)核分枝桿菌。結(jié)核病是一個(gè)全球性問題,需要新的方法來延緩它的傳播,克服耐藥性。一些患者常常不能堅(jiān)持他們的治療方案,因?yàn)橹斡@一疾病需要花費(fèi)的時(shí)間較長。不完全的治療在多重耐藥結(jié)核菌株的發(fā)展和傳播中發(fā)揮了重要的作用。”這一研究提出了靶向休眠細(xì)菌的新方法,或許能夠改變結(jié)核病的治療。