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Nature/Lancet連發(fā) | 確認(rèn)全球第二例艾滋病患者被治愈!

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艾滋病是一種危害性極大的傳染病,由感染艾滋病病毒(HIV病毒)引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒。它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的CD4T淋巴細(xì)胞作為主要攻擊目標(biāo),大量破壞該細(xì)胞,使人體喪失免疫功能。因此,人體易于感染各種疾病,并可發(fā)生惡性腫瘤,病死率較高。

在與艾滋病抗?fàn)幍膸资旰?,人類或許終于發(fā)現(xiàn)了第二位擊敗艾滋病的患者。該成果由Ravindra Kumar Gupta團(tuán)隊(duì)在2019年3月5日發(fā)表在Nature 雜志發(fā)表題為“HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation”的研究論文,該成果表明倫敦一名男子在接受對HIV病毒具有抵抗性的干細(xì)胞捐獻(xiàn)者的移植后,在近三年后(移植后16個月,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療被中斷;HIV-1的緩解已維持了另外18個月)接受的廣泛測試無法檢測出其體內(nèi)含有導(dǎo)致艾滋病的HIV病毒。

時隔一年,「倫敦病人」最終被確認(rèn)為世界上第二例被治愈的艾滋病患者!

2020年3月10日,Ravindra K. Gupta 團(tuán)隊(duì)在 Lancet HIV 發(fā)表了題為 Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report 的研究,報道了那位神奇的「倫敦病人」治療的最新進(jìn)展。

作者對患者病情改善的評估也從「長期緩解」改為了「治愈」,并認(rèn)為 「倫敦病人」是世界上第二例被治愈的艾滋病患者!

研究人員采集了患者的腦脊液、腸組織或淋巴組織,進(jìn)行了非常敏感的病毒載量檢測、CD4細(xì)胞計數(shù)檢測,并評估了捐獻(xiàn)者免疫細(xì)胞替換患者免疫細(xì)胞的程度;另外,停抗HIV藥30個月時則對病人進(jìn)行了血液病毒載量檢測。

檢測結(jié)果顯示,無論是停止抗逆轉(zhuǎn)錄治療29個月時的患者腦脊液、 精液、腸組織、淋巴組織樣本,還是30個月時的血液樣本,都沒有檢測到活病毒感染。
同時,患者CD4細(xì)胞計數(shù)正常。HIV通過與人體細(xì)胞的CD4受體結(jié)合,進(jìn)入CD4細(xì)胞從而造成破壞。CD4細(xì)胞數(shù)量是HIV感染程度的重要指標(biāo);其計數(shù)正常,表明移植過程使這類細(xì)胞有了良好的恢復(fù)——移植的抗HIV干細(xì)胞產(chǎn)生了新的CD4細(xì)胞,取代了患者體內(nèi)原本的CD4細(xì)胞。
此外,患者99%的免疫細(xì)胞來源于捐贈者的干細(xì)胞,這也表明干細(xì)胞移植是成功的。不過,在某些組織(比如淋巴結(jié))中,細(xì)胞比例是無法測量的,因而無法準(zhǔn)確測量患者身體各個部位中來自供體干細(xì)胞的細(xì)胞比例。研究者使用模型分析,預(yù)測了兩種情況下的治愈概率——如果患者身上的細(xì)胞80%來自移植,那治愈的可能性預(yù)計為98%;而如果有90%供體來源的細(xì)胞,治愈的可能性為99%。
另外,盡管患者體內(nèi)沒有檢測到活病毒感染,但在組織樣本中仍然有整合的HIV-1 DNA殘留物,在第一位治愈的HIV患者中也發(fā)現(xiàn)了該殘留物。論文作者建議將它們視為所謂的“化石”,因?yàn)檫@些DNA殘留物不太可能復(fù)制病毒,也就不會帶來危害。
綜合以上結(jié)果,研究人員認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)代表了HIV-1的治愈。
「倫敦病人」是第二例被治愈的艾滋病患者,那么第一例是誰?
「柏林病人」
1995 年,一位名叫蒂莫西?雷?布朗(Timothy Ray Brown)的人被確診患上艾滋病,在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)后,艾滋病被成功控制。

“柏林病人”,Timothy Ray Brown

不幸的是,十一年后,布朗又被確診為急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia,AML),他同時患有白血病和艾滋病,這名被冠以“柏林病人”的患者在醫(yī)學(xué)界看來已經(jīng)是即將踏入墳?zāi)沟娜恕?/span>

但布朗和他的醫(yī)生并沒有束手就擒,來自柏林的醫(yī)生 Gero Hütter 決定進(jìn)行一次大膽的治療,他從 60 名骨髓捐贈者中挑選出一名特殊的捐贈者,這名捐贈者攜帶 CCR5-Δ32 突變。
布朗的骨髓移植手術(shù)非常成功,他的白血病也隨即痊愈。更令人驚訝的是,他的艾滋病居然被神奇地“治好”了,他體內(nèi)的 ΗΙV 病毒下降到了檢測不到的水平,無需再服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(ART)來抑制 ΗΙV 病毒,布朗也存活至今。

“倫敦病人”出現(xiàn),“柏林病人”不再只是一個孤例。

艾滋病是一種危害性極大的傳染病,由感染艾滋病病毒(HIV病毒)引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒。它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的CD4T淋巴細(xì)胞作為主要攻擊目標(biāo),大量破壞該細(xì)胞,使人體喪失免疫功能。因此,人體易于感染各種疾病,并可發(fā)生惡性腫瘤,病死率較高。

在與艾滋病抗?fàn)幍膸资旰?,人類或許終于發(fā)現(xiàn)了第二位擊敗艾滋病的患者。該成果由Ravindra Kumar Gupta團(tuán)隊(duì)在2019年3月5日發(fā)表在Nature 雜志發(fā)表題為“HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation”的研究論文,該成果表明倫敦一名男子在接受對HIV病毒具有抵抗性的干細(xì)胞捐獻(xiàn)者的移植后,在近三年后(移植后16個月,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療被中斷;HIV-1的緩解已維持了另外18個月)接受的廣泛測試無法檢測出其體內(nèi)含有導(dǎo)致艾滋病的HIV病毒。

時隔一年,「倫敦病人」最終被確認(rèn)為世界上第二例被治愈的艾滋病患者!

2020年3月10日,Ravindra K. Gupta 團(tuán)隊(duì)在 Lancet HIV 發(fā)表了題為 Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report 的研究,報道了那位神奇的「倫敦病人」治療的最新進(jìn)展。

作者對患者病情改善的評估也從「長期緩解」改為了「治愈」,并認(rèn)為 「倫敦病人」是世界上第二例被治愈的艾滋病患者!

研究人員采集了患者的腦脊液、腸組織或淋巴組織,進(jìn)行了非常敏感的病毒載量檢測、CD4細(xì)胞計數(shù)檢測,并評估了捐獻(xiàn)者免疫細(xì)胞替換患者免疫細(xì)胞的程度;另外,??笻IV藥30個月時則對病人進(jìn)行了血液病毒載量檢測。
檢測結(jié)果顯示,無論是停止抗逆轉(zhuǎn)錄治療29個月時的患者腦脊液、 精液、腸組織、淋巴組織樣本,還是30個月時的血液樣本,都沒有檢測到活病毒感染。
同時,患者CD4細(xì)胞計數(shù)正常。HIV通過與人體細(xì)胞的CD4受體結(jié)合,進(jìn)入CD4細(xì)胞從而造成破壞。CD4細(xì)胞數(shù)量是HIV感染程度的重要指標(biāo);其計數(shù)正常,表明移植過程使這類細(xì)胞有了良好的恢復(fù)——移植的抗HIV干細(xì)胞產(chǎn)生了新的CD4細(xì)胞,取代了患者體內(nèi)原本的CD4細(xì)胞。
此外,患者99%的免疫細(xì)胞來源于捐贈者的干細(xì)胞,這也表明干細(xì)胞移植是成功的。不過,在某些組織(比如淋巴結(jié))中,細(xì)胞比例是無法測量的,因而無法準(zhǔn)確測量患者身體各個部位中來自供體干細(xì)胞的細(xì)胞比例。研究者使用模型分析,預(yù)測了兩種情況下的治愈概率——如果患者身上的細(xì)胞80%來自移植,那治愈的可能性預(yù)計為98%;而如果有90%供體來源的細(xì)胞,治愈的可能性為99%。
另外,盡管患者體內(nèi)沒有檢測到活病毒感染,但在組織樣本中仍然有整合的HIV-1 DNA殘留物,在第一位治愈的HIV患者中也發(fā)現(xiàn)了該殘留物。論文作者建議將它們視為所謂的“化石”,因?yàn)檫@些DNA殘留物不太可能復(fù)制病毒,也就不會帶來危害。
綜合以上結(jié)果,研究人員認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)代表了HIV-1的治愈。
「倫敦病人」是第二例被治愈的艾滋病患者,那么第一例是誰?
「柏林病人」
1995 年,一位名叫蒂莫西?雷?布朗(Timothy Ray Brown)的人被確診患上艾滋病,在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)后,艾滋病被成功控制。
“柏林病人”,Timothy Ray Brown
不幸的是,十一年后,布朗又被確診為急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia,AML),他同時患有白血病和艾滋病,這名被冠以“柏林病人”的患者在醫(yī)學(xué)界看來已經(jīng)是即將踏入墳?zāi)沟娜恕?/span>
但布朗和他的醫(yī)生并沒有束手就擒,來自柏林的醫(yī)生 Gero Hütter 決定進(jìn)行一次大膽的治療,他從 60 名骨髓捐贈者中挑選出一名特殊的捐贈者,這名捐贈者攜帶 CCR5-Δ32 突變。
布朗的骨髓移植手術(shù)非常成功,他的白血病也隨即痊愈。更令人驚訝的是,他的艾滋病居然被神奇地“治好”了,他體內(nèi)的 ΗΙV 病毒下降到了檢測不到的水平,無需再服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(ART)來抑制 ΗΙV 病毒,布朗也存活至今。
“倫敦病人”出現(xiàn),“柏林病人”不再只是一個孤例。

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